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Exploración del proceso de desarrollo de fármacos

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Exploración del proceso de desarrollo de fármacos

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El desarrollo de un fármaco es el proceso de llevar un fármaco novedoso del “banco a la cama”. Puede llevar de 10 a 15 años diseñar, desarrollar y aprobar un fármaco para su uso en pacientes Fig. 1. En algunas circunstancias, el el proceso de desarrollo y aprobación de medicamentos puede acelerarse - por ejemplo, si el medicamento es el primero tratamiento disponible para una afección , o muestra un beneficio significativo sobre los medicamentos existentes.

Antes de que un medicamento pueda llegar a un paciente, debe pasar por pruebas rigurosas para determinar si es seguro, eficaz en el tratamiento de la afección para la que fue desarrollado y para determinar la dosis correcta y apropiada vía de administración .

Las autoridades reguladoras farmacéuticas son responsables de supervisar y regular la terapéutica; incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vacunas, las terapias celulares y los dispositivos médicos. Desempeñan un papel clave en todo el proceso de desarrollo de fármacos y están diseñados para garantizar la seguridad, eficacia, accesibilidad y seguridad de los medicamentos aprobados. Durante el desarrollo del medicamento, la empresa farmacéutica responsable llevará a cabo farmacovigilancia actividades.

Existen numerosas autoridades reguladoras diferentes en todo el mundo. La agencia reguladora de EE. UU. Es la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. FDA y el equivalente del Reino Unido se conoce como Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios MHRA - cada país tiene el suyo autoridad reguladora .

Las etapas del desarrollo de un fármaco


1. Descubrimiento temprano de fármacos

2. Investigación preclínica

3. Solicitud de nuevo fármaco en investigación

4. Investigación clínica

5. Revisión regulatoria, aprobación y vigilancia de la seguridad posterior a la comercialización

Figura 1: Descripción general del proceso de descubrimiento, desarrollo y aprobación de fármacos.

1. Descubrimiento temprano de fármacos


Hay varios "pasos" centrales que se llevan a cabo durante el descubrimiento de fármacos. Los científicos académicos y de la industria colaboran para identificar posibles dianas farmacológicas para una enfermedad específica y trabajan para descubrir y optimizar compuestos farmacológicos que pueden provocar un efecto en una diana biológica específica implicadaen una enfermedad, con la esperanza de tratarla. El trabajo en esta etapa se realiza en el laboratorio utilizando in vitro y modelos animales.

  • Identificación y validación de objetivos

    Tener una comprensión clara del espectro clínico de una enfermedad y el papel exacto que juega un objetivo en esa enfermedad son factores clave al diseñar un fármaco "bueno". Un objetivo biológico se considera "farmacológico" si su actividad puede ser alterada por unagente terapéutico, ya sea una molécula pequeña o biofarmacéutico . Los objetivos farmacológicos "buenos" suelen tener "universales" propiedades ventajosas y se puede descubrir de diversas formas, entre las que se incluyen: recorriendo la literatura científica publicada, buscando en las bases de datos disponibles o mediante métodos "prácticos" como deconvolución objetivo y descubrimiento de destino . Una vez que se identifica un objetivo, se valida para verificar su idoneidad para el desarrollo farmacéutico, antes de comenzar una campaña de detección diseñada para identificar "aciertos".

  • Identificación y validación de aciertos

    Se pueden utilizar numerosos enfoques de detección para identificar un compuesto de "impacto". Un "impacto" se puede definir como un compuesto que interactúa con el objetivo de interés. Hay varios estrategias que se puede usar para descubrir "hits", incluidos; alto rendimiento proyección, fenotípico proyección, proyección virtual, basado en fragmentos cribado y diseño basado en estructura.

    En las pantallas fenotípicas, es posible que el objetivo específico del fármaco no sea evidente de inmediato, ya que el enfoque se basa en determinar si un compuesto ejerce un efecto deseado mediante la observación de un cambio en el fenotipo. El objetivo subyacente al cambio fenotípico observado puede identificarse más adelante, aunque no es un requisito reglamentario para conocer el objetivo de un medicamento siempre que demuestre buenas propiedades de seguridad y eficacia.

  • Optimización de contactos y clientes potenciales

    El objetivo principal en esta etapa es refinar varios de los "éxitos" más prometedores para crear candidatos más potentes y selectivos con " propiedades farmacocinéticas "optimizadas" . Normalmente, los "hits originales" tienen una afinidad muy baja por el objetivo biológico; químicos medicinales trabajar para aumentar la afinidad en varios órdenes de magnitud. Con los avances en inteligencia artificial IA, un número creciente de empresas farmacéuticas se están dando cuenta del valor de adoptando enfoques de IA - animando a su químicos medicinales para trabajar mano a mano con los sistemas de IA para acumular rápidamente grandes cantidades de valiosos datos biológicos, estructurales y químicos. interacciones fuera del objetivo son otra consideración clave en esta etapa, ya que pueden provocar efectos adversos, por lo que se debe investigar y abordar la mejora de la selectividad de la molécula frente a otras dianas biológicas.

  • Selección de candidatos

    En esta etapa, deberá determinar, a partir de varias pistas prometedoras de "alta calidad", cuál desea presentar como candidato clínico. Para que un candidato a fármaco se considere adecuado para pruebas preclínicas y clínicas, debería hacerlo ; unirse selectivamente al objetivo, provocar la respuesta funcional deseada al interactuar con la molécula objetivo, y debe tener una biodisponibilidad y biodistribución adecuadas para provocar la respuesta deseada. También debe tener un perfil de toxicidad. Además de las propiedades anteriores, ustedtambién debe considerar lo siguiente factores ; idoneidad y ampliación de la fabricación en el futuro, viabilidad comercial y rentabilidad, ya que tendrán un gran impacto en el éxito a largo plazo del fármaco.

2. Investigación preclínica


Las pruebas preclínicas están diseñadas para brindar información importante sobre la eficacia y seguridad de un fármaco candidato antes de que se pruebe en seres humanos. Ambos in vitro y in vivo modelos se utilizan normalmente para proporcionar evidencia del efecto biológico de un candidato. Las autoridades reguladoras requieren estudios preclínicos como la FDA y la MHRA antes de enviar una solicitud de nuevo fármaco en investigación IND que se requiere para avanzar hacia el desarrollo clínico. En esta etapa se abordan numerosas preguntas :

  • ¿Qué le hace la droga al cuerpo?
  • ¿Qué le hace el cuerpo a la droga?
  • Es potente, pero ¿es seguro?


Es sumamente importante que en esta etapa se utilice el modelo animal más apropiado, además de considerar el género de los animales al que se utilizará previene el sesgo específico del sexo . Un fármaco podría provocar una respuesta diferente en un animal macho en comparación con una hembra. También deberá considerar la fisiología específica de la especie y las similitudes en términos de vías metabólicas y genéticas por ejemplo 99% de todos los genes de ratón superposición con humanos.

3. Solicitud de nuevo fármaco en investigación


La FDA agrupa los nuevos medicamentos en investigación IND en tres tipos diferentes :

  • Investigador

    Esto lo envía el médico responsable de iniciar e investigar. El mismo médico se encargará de la administración y / o dispensación del medicamento en investigación. Este tipo de solicitud generalmente se solicita para el estudio de un medicamento no aprobado o un medicamento aprobado parauso del fármaco en una indicación no autorizada o en una población de pacientes diferente.

  • uso de emergencia

    Un IND de uso de emergencia permite al regulador FDA autorizar el uso de un medicamento en investigación en una situación urgente, sin la obligación de presentar un IND de acuerdo con 21 CFR Sec. 312.23 o Sec. 312.20 . Este tipo de aplicación se utiliza para pacientes que no cumplen con los criterios de estudios clínicos existentes, o en situaciones en las que en realidad no existe un protocolo clínico aprobado.

  • tratamiento

    Este tipo de solicitud IND se envía para obtener acceso a un medicamento experimental que ha demostrado ser prometedor en ensayos clínicos para el tratamiento de una afección grave o potencialmente mortal, mientras se completa el trabajo clínico final y la solicitud del nuevo medicamento es revisada por elFDA.


Una IND puede clasificarse como “comercial” o “de investigación”. Para una aplicación de IND, hay áreas clave que deben cubrirse; estudios de farmacología y toxicología de modelos animales, información de fabricación, protocolos de estudios clínicos e información del investigador.

El patrocinador del IND debe esperar 30 días antes de comenzar los ensayos clínicos; este período de retraso brinda a los reguladores la oportunidad de revisar la información contenida en la solicitud del IND.

4. Investigación clínica


Los ensayos clínicos están diseñados para responder preguntas de investigación específicas relacionadas con un nuevo medicamento en investigación. Los ensayos deben seguir a protocolo de estudio - un documento que describe exactamente cómo se llevará a cabo el ensayo clínico. Detalla los objetivos clave del estudio, el diseño del estudio y las consideraciones estadísticas para garantizar el seguridad de participantes y el integridad de los datos recopilados durante el estudio.

La etapa clínica de desarrollo de fármacos sigue una serie de "Fases".


Fase I

Número de participantes: 20–100. Pueden ser personas "sanas" o personas diagnosticadas con la afección / enfermedad específica para la que está desarrollando el medicamento para tratar.

Duración del estudio: normalmente, varios meses.

Propósito principal: determinar la seguridad en humanos y recopilar información sobre la dosis. Los estudios de fase I también orientan la mejor manera de administrar el medicamento para limitar la toxicidad y mejorar el efecto terapéutico.

Fase II

Número de participantes: varios cientos. A los participantes se les diagnosticará la afección / enfermedad para la que está desarrollando el medicamento para tratar.

Duración del estudio: abarca desde varios meses hasta dos años.

Propósito principal: Adquirir datos de seguridad adicionales, para determinar la eficacia y los efectos adversos. Esta información se utiliza para optimizar el diseño del estudio de Fase III más grande.


Fase III

Número de participantes: 300–3000. A los participantes se les diagnosticará la afección / enfermedad para la que está desarrollando el medicamento para tratar.

Duración del estudio: abarca de uno a cuatro años.

Propósito principal: determinar la eficacia del medicamento y monitorear las reacciones adversas. Debido al mayor número de participantes durante la Fase III, generalmente se detectan efectos secundarios a largo plazo o más raros que pueden haber pasado desapercibidos en la Fase I y la Fase II.La mayor proporción de información de seguridad se recopila durante la Fase III.


5. Revisión regulatoria, aprobación y vigilancia de la seguridad posterior a la comercialización


Solicitud de nuevo fármaco


El proceso de solicitud de autorización de comercialización en EE. UU. Se conoce como a Solicitud de nuevo fármaco NDA. En la Unión Europea y otros países del mundo, este mismo proceso se denomina a Solicitud de autorización de comercialización MAA.

La autoridad reguladora es responsable de la evaluación científica del NDA o MAA. El objetivo de la solicitud es proporcionar al regulador suficiente información, recopilada durante los estudios preclínicos y clínicos, para que pueda determinar si :

  • El medicamento es seguro y eficaz como tratamiento para la afección para la que ha sido desarrollado
  • Los beneficios terapéuticos del fármaco superan los riesgos
  • El etiquetado del medicamento es adecuado para el propósito y si se incluyen todos los detalles requeridos
  • Los métodos utilizados para fabricar el medicamento y las medidas para garantizar que la calidad del medicamento sea satisfactoria


Solicitud de licencia de productos biológicos


La aprobación de productos biológicos en los EE. UU. Está sujeta a las disposiciones de la Ley del Servicio de Salud Pública PHS. La Ley requiere que el fabricante del biológico tenga una licencia para ese producto. A Solicitud de licencia de productos biológicos BLA debe enviarse para productos biológicos terapéuticos que incluyen pero no se limitan a; monoclonales anticuerpos para in vivo uso, citocinas, factores de crecimiento, enzimas, inmunomoduladores, proteínas y terapéuticos no vacunales inmunoterapias .

Lanzamiento de producto


Una vez que el medicamento reciba la aprobación de la autoridad reguladora pertinente, será necesario iniciar numerosas actividades para prepararse para el lanzamiento del producto. Estos incluyen :

  • Escalado y serialización de la fabricación
  • Impresión de la información de la etiqueta del producto final, el empaque y el material gráfico
  • Arreglos de almacenamiento, envío y distribución de productos
  • Disponibilidad del personal de producción y del equipo de calidad


Vigilancia de la seguridad posterior a la comercialización


vigilancia de la seguridad posterior a la comercialización
es el término utilizado para el seguimiento de un fármaco después ha recibido la aprobación y ha llegado al mercado. Está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de un medicamento, problemas potenciales del “mundo real” con la formulación y uso para condiciones no aprobadas o “ fuera de etiqueta ”por ejemplo, usar en un grupo de edad o en una dosis fuera de la recomendada en la etiqueta del producto.

Fase IV

se realizan estudios de fase IV después se ha concedido la aprobación del medicamento.

Número de participantes: varios miles. Los voluntarios serán diagnosticados con la condición / enfermedad que es el medicamento aprobado tratar.

El propósito de un estudio de Fase IV es obtener información adicional sobre los riesgos y beneficios a largo plazo de tomar un medicamento ahora que se está usando más ampliamente. Los datos del "mundo real" también pueden ayudar a determinar si hay alcancepara desarrollar más la droga, por ejemplo :


  • Para explorar el uso del medicamento para indicaciones adicionales / grupos de edad adicionales
  • Para desarrollar una vía alternativa de administración

Siglas y términos clave


FDA Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.
EFPIA Federación Europea de Asociaciones e Industrias Farmacéuticas
EMA Agencia Europea de Medicamentos
IFPMA Federación Internacional de Asociaciones y Fabricantes de Productos Farmacéuticos
MHRA Agencia Reguladora de Medicamentos y Salud
PIPA Asociación de Información Farmacéutica y Farmacovigilancia
ADR reacción adversa al fármaco
AE evento adverso
AR reacción adversa
BLA Solicitud de licencia de productos biológicos
BTD Designación de terapia innovadora
ERB Junta de revisión ética
IEC Comité de Ética Independiente
IND Nuevo fármaco en investigación
IRB Junta de revisión institucional
MAA Solicitud de autorización de comercialización
MAH Titular de la autorización de comercialización
NDA Solicitud de nuevo fármaco
IMPAR Designación de medicamento huérfano
PV farmacovigilancia
SAE Evento adverso grave
SUSAR Sospecha de una reacción adversa grave inesperada


Conozca al autor
Laura Elizabeth Lansdowne
Editor gerente
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