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Enfermedad entérica: el talón de Aquiles de las vacunas orales

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Enfermedad entérica: el talón de Aquiles de las vacunas orales

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Las vacunas orales, administradas por vía oral, poseen características ventajosas para su uso en países de bajos ingresos como medio para reducir la carga de enfermedades infecciosas. Niegan la necesidad de jeringas que corren el riesgo de contaminación y pueden ser administradas por personas menos experimentadas.profesionales de la salud en comparación con las vacunas con jeringas, lo que aumenta la accesibilidad.

Sin embargo, las vacunas orales sí lo son menos inmunogénico cuando se administra en países de ingresos bajos en comparación con países de ingresos altos. Varios factores pueden contribuir a esta reducción de la eficacia. Las enfermedades intestinales, como la disfunción entérica ambiental DEE, que prevalecen en países con saneamiento deficiente, son un ejemplo.Sin embargo, los mecanismos biológicos precisos por los cuales estas enfermedades reducen la eficacia de la vacuna oral son poco conocidos. A nuevo estudio de investigación por Hospital de Niños UPMC de Pittsburgh y Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh los científicos utilizaron un modelo de ratón de EED para investigar más a fondo este fenómeno y buscar posibles soluciones.

Dr. Timothy Hand , profesor asistente en los departamentos de pediatría e inmunología de la Universidad de Pittsburgh, es el autor principal del nuevo estudio. Redes tecnológicas entrevisté a Hand para obtener más información sobre los hallazgos del estudio, el papel del microbioma en la eficacia de la vacuna y cómo podemos buscar para reducir el fracaso de la vacuna oral.

Molly Campbell MC: ¿Puede hablar de lo que es una vacuna oral y cómo activa el sistema inmunológico? ¿En qué se diferencia de otras vías administrativas, como una vacuna inyectada por vía intramuscular, por ejemplo?

Mano de Timoteo TH :
Las vacunas orales difieren de las vacunas más tradicionales en dos formas principales. Primero, se administran por vía oral y no requieren jeringa. Más importante aún, las vacunas orales brindan una protección superior en los sitios de "barrera mucosa" p. Ej., El intestino, los pulmones, la nariz, etc.Dado que la mayoría de las infecciones atraviesan estos sitios, la protección en estas barreras puede ser muy eficaz, evitando que las bacterias / virus se establezcan en el cuerpo.

MC: ¿Por qué las vacunas orales son ventajosas para las regiones del mundo donde el saneamiento es deficiente?

TH :
El saneamiento previene las infecciones gastrointestinales. Como se mencionó anteriormente, las vacunas orales son mejores para prevenir las infecciones intestinales, por lo que son beneficiosas en lugares donde estas infecciones son comunes.

MC: En su nuevo estudio, exploró cómo el trastorno intestinal, la disfunción entérica ambiental DEE, impacta el éxito de la vacuna oral utilizando un modelo de ratón de la enfermedad. ¿Puede discutir el fundamento de su estudio?

TH:
Los lugares del mundo donde la DEE es común también muestran una eficacia muy baja de las vacunas orales. Durante mucho tiempo se creyó que algunos de los síntomas de la DEE menor superficie intestinal e infiltración de células inmunitarias del intestino podrían contribuir a esta falla, peronunca se ha demostrado con claridad. Estudiar la DEE en humanos es difícil; obtener biopsias del intestino delgado es un desafío y más aún de personas en países de ingresos bajos a medios LMIC con DEE. Un modelo de ratón es muy útil para permitirnosAvanzar la biología en este tema. Nuestro modelo de ratón replica el EED humano en múltiples aspectos, los ratones muestran retraso en el crecimiento, cambios en el microbioma, daño intestinal y fugas y no responden de manera eficiente a la vacunación oral.

MC: Descubrió que el microbioma estaba implicado en la falla de la vacuna oral en EED. ¿Puede ampliar esto y cómo podríamos enfocarnos en el microbioma para prevenir tal falla?

TH :
Podríamos plantear la hipótesis de que, para "arreglar" el DEE, necesitamos restablecer el microbioma. Argumentaríamos que el uso juicioso de antibióticos seguido de la restauración de una dieta saludable permitiría tal restablecimiento. Estos pacientes podrían entonces ser capaces devacunados para prevenir el ciclo de infección, desnutrición, inflamación y disbiosis del microbioma que subyace a esta enfermedad.

MC: El estudio se realizó en ratones. ¿Cómo se podrían traducir los resultados a los humanos?

TH:
Creemos que nuestro modelo refleja bastante bien la condición humana y, como hemos demostrado, brinda la capacidad de probar mecánicamente lo que está sucediendo con respecto a la respuesta inmune y el microbioma que impulsa la enfermedad. Nos encantaría ver si algunos delos fenómenos que hemos visto que causan EED en el modelo de ratón son compartidos por humanos que padecen EED. Dichos hallazgos nos permitirían avanzar con terapias dirigidas para restaurar la salud intestinal y la inmunidad de las mucosas en pacientes con EED.

MC: ¿Cuáles son sus próximos pasos de investigación en este espacio?

TH:
Esperamos colaborar con investigadores que estudian vacunas orales en humanos para ver si nuestros resultados son relevantes para lo que está sucediendo en humanos con EED. Creemos que nuestro modelo todavía tiene mucho que enseñarnos sobre cómo el intestino, el sistema inmunológicoy el microbioma actúan juntos para responder a la desnutrición.

MC: ¿Qué más se puede hacer para combatir el fracaso de la vacuna oral?

TH:
Los países de ingresos bajos y medianos necesitan mejores inodoros. Necesitamos que todo el mundo pueda manejar sus desechos de manera segura.

Timothy Hand estaba hablando con Molly Campbell, escritora científica de Technology Networks.

Conozca al autor
Molly Campbell
Escritor científico
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