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Canalopatías resueltas mediante crio-EM y cristalografía de rayos X

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Canalopatías resueltas mediante crio-EM y cristalografía de rayos X

Dr. Conrad Weichbrodt
Product Manager de la familia de productos Orbit, Nanion Technologies
Dr. Filip Van Petegem
Profesor de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Columbia Británica

La contracción muscular requiere una estrecha comunicación entre los canales iónicos permeables al Ca2 + ubicados en la membrana plasmática p. Ej., Canales de calcio tipo L CaV y en el retículo sarcoplásmico p. Ej., Receptores de rianodina RyR.

En el músculo cardíaco, el Ca2 + que ingresa a través de CaV1.2 puede estimular la isoforma RyR2 cercana, a través de un proceso de liberación de Ca2 + inducida por Ca2 +. Sin embargo, en el músculo esquelético, se cree que el acoplamiento ocurre mecánicamente, con cambios conformacionales dependientes del voltaje enCaV1.1 se transmite a RyR1, ya sea a través de interacciones directas o indirectas.

Las mutaciones específicas en estos canales iónicos pueden dar lugar a canalopatías como hipertermia maligna, enfermedad del núcleo central CCD y arritmia cardíaca inducida por estrés taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica.

Asista a este seminario web para conocer cómo es el laboratorio del Dr. Filip Van Petege :

  • Resolución de estructuras cristalinas de dominios RyR aislados en formas mutantes de enfermedad y de tipo salvaje, que muestra que muchas mutaciones causan cambios conformacionales
  • Exploración de la fosforilación excesiva de RyR y cómo esto se relaciona con una variedad de trastornos adquiridos
  • Investigando el acoplamiento mecánico entre CaV1.1 y RyR1 en el músculo esquelético
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