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El uso crónico de opioides altera la expresión genética en el cerebro

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El uso crónico de opioides altera la expresión genética en el cerebro

Crédito: Jukka Niittymaa / Pixabay
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La epidemia de abuso de opioides afecta a millones de personas en todo el mundo, pero los investigadores saben sorprendentemente poco sobre los cambios moleculares causados ​​por los opioides en el cerebro humano. Un nuevo estudio, que aparece en Biological Psychiatry, publicado por Elsevier, tiene como objetivo comprender mejor esos eventos moleculares; que muestra que los genes se expresan de manera diferente en el cerebro de las personas con trastorno por consumo de opioides OUD en comparación con los que no usan opioides.

“Estos cambios pueden explicar no solo las propiedades adictivas de los opioides, sino también lo que, en última instancia, causa daño al cerebro y a la persona que padece un trastorno por consumo de opioides”, dijo Ryan Logan, PhD, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, Boston,MA, EE. UU. Y autor principal del estudio.

“Estas lagunas en nuestra comprensión de las acciones de los opioides en el cerebro limitan nuestra capacidad para desarrollar terapias más efectivas”, explicó el Dr. Logan. “Para abordar esto, empleamos nuevos métodos para identificar nuevos actores moleculares directamente en el cerebro de las personasque luchó con el trastorno por consumo de opioides ".

El Dr. Logan y su equipo obtuvieron tejido cerebral de autopsia de 20 sujetos con OUD y uso crónico de opioides, y 20 sin antecedentes de uso de opioides. Para identificar diferentes patrones de expresión génica, utilizaron secuenciación de ARN RNAseq, una técnica querefleja la fuerza con la que se expresan los genes en un tejido determinado. La secuencia de ARN de la corteza prefrontal dorsolateral y el núcleo accumbens, dos áreas del cerebro fuertemente asociadas con la fisiopatología de la adicción, mostró que ciertos genes se expresaban de manera diferente en las personas con OUD en comparación con los controles. Los genes afectadosse dividieron en dos categorías amplias: genes que codifican moléculas inmunes proinflamatorias; y aquellos involucrados en la remodelación de la matriz extracelular, lo que sugiere que las conexiones entre las neuronas pueden haber sido alteradas por el uso de opioides. Los resultados también indicaron que las células inmunes residentes del cerebro, llamadas microglia,estaban presentes en niveles más altos en el cerebro de personas con OUD.

“Descubrimos varias vías moleculares importantes que son integrales para mediar las consecuencias del uso crónico de opioides en el cerebro. Estas moléculas son responsables de dar forma y mantener el entorno local necesario para que las neuronas funcionen correctamente, así como moléculas críticas para la inflamación localque pueden afectar la respuesta del cerebro a los opioides. Juntos, estos jugadores representan nuevos objetivos tanto en la patología como en el tratamiento del trastorno por consumo de opioides ", dijo el Dr. Logan.

John Krystal, MD, Editor de Biological Psychiatry, dijo sobre el estudio: "Cuanto más profundo entendemos los trastornos por uso de opioides, más compleja es la biología que emerge. Este estudio destaca que la dependencia de opioides está asociada con los cambios esperados en los marcadores neuralesrespuesta y plasticidad, pero también con cambios neuroinflamatorios asociados con la microglía. Estos hallazgos sugieren nuevas direcciones importantes que pueden seguirse en estudios más amplios y que amplían nuestra visión de la neurobiología, y potencialmente el tratamiento, del trastorno por uso de opioides ".

Referencia : Seney ML, Kim SM, Glausier JR, et al. Las alteraciones transcripcionales en la corteza prefrontal dorsolateral y el núcleo accumbens implican neuroinflamación y remodelación sináptica en el trastorno por consumo de opioides. Psiquiatría biol. . 2021; 0 0. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2021.06.007

Este artículo se ha vuelto a publicar a partir de lo siguiente materiales . Nota: el material puede haber sido editado por su extensión y contenido. Para obtener más información, comuníquese con la fuente citada.


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