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Tratamiento del cáncer: 5 tipos de inmunoterapia

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Tratamiento del cáncer: 5 tipos de inmunoterapia

Hay numerosos tratamientos disponibles para pacientes con cáncer. varios factores incluido el tipo y la etapa del cáncer de un paciente, su salud general y las preferencias que afectan las opciones de tratamiento.

Algunos tratamientos disponibles aprovechan el sistema inmunológico - la línea de defensa natural del cuerpo contra infecciones y enfermedades - para combatir el cáncer.

¿Qué es la inmunoterapia?


Inmunoterapia también denominada a veces inmuno-oncología es un tipo de tratamiento contra el cáncer que aprovecha el sistema inmunológico del cuerpo para combatir la enfermedad.Algunos tipos de inmunoterapia pueden ser preventivo por ejemplo, vacunas contra el cáncer pero la mayoría lo son terapéutico . Las inmunoterapias ayudan al sistema inmunológico reconocer, atacar y destruir células cancerosas.

Esta lista explora los diferentes tipos de inmunoterapia, cómo funciona cada tipo y analiza más de cerca algunos ejemplos de inmunoterapias aprobadas.

1. Terapia celular adoptiva


Las terapias con células adoptivas utilizan células inmunitarias para combatir el cáncer. Hay dos enfoques principales :
  1. Las células inmunes se aíslan, expanden y reintroducen en el paciente con cáncer
  2. Las células inmunes se modifican genéticamente para "potenciar" su capacidad de combatir el cáncer y luego se reintroducen en el paciente con cáncer


Tipos de terapia celular adoptiva

Terapia de linfocitos infiltrantes de tumores TIL células no modificadas

Células T naturales que ya se han infiltrado en el tumor de un paciente
se recolectan del material tumoral resecado, se "activan" y luego se expanden ex vivo . Las células T activadas se vuelven a infundir al paciente. Ahora hay una mayor cantidad de células activadas disponibles, lo que mejora la respuesta inmunitaria antitumoral del cuerpo.

Terapia de receptor de células T de ingeniería TCR células modificadas

En algunos casos, las células T de un paciente no pueden reconocer un tumor o no pueden "activarse" y expandirse lo suficiente, lo que significa que son incapaces de generar una respuesta contra las células cancerosas. La terapia de TCR diseñada se puede utilizar para combatir este problema. Este enfoque implica tomar células T de un paciente con cáncer y modificarlas para que estén equipados con un nuevo receptor de células T que les permita apuntar a antígenos tumorales específicos. Ambos superficie y se pueden mostrar proteínas intracelulares como antígenos unidos al complejo principal de histocompatibilidad MHC en la superficie de una célula cancerosa.

Si bien las células T tienen la capacidad de reconocer muchos antígenos diferentes, se pueden diseñar genéticamente distintos tipos de células T para reconocerlos específico objetivos de antígeno, lo que significa que el tratamiento se puede personalizar para pacientes individuales.

Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico CAR células modificadas

En este enfoque, las células T de un paciente se diseñan genéticamente para mostrar a sintético receptor llamado receptor de antígeno quimérico o "CAR". CAR muestra fragmentos de unión a antígeno de un anticuerpo específico fusionado a un dominio de señalización intracelular de células T. Las células CAR T se expanden y se vuelven a infundir al paciente. Las células CAR T pueden hacerlo reconocer una gama más pequeña de posibles dianas de antígenos en comparación con los TCR.

Terapia de células asesinas naturales NK células modificadas y no modificadas

varios estrategias inmunoterapéuticas basadas en células asesinas naturales actualmente se están investigando. Mientras que las células NK autólogas se expandieron ex vivo se han probado en una variedad de ensayos clínicos para varios cánceres, el éxito ha sido limitado. Se cree que esto debido a que los receptores inhibidores en las células NK autólogas "coinciden" con el propio MHC de clase I presentado en las células tumorales, y este "auto" reconocimiento, en consecuencia, inhibió la activación de las células NK.

También se está investigando la modificación genética de las células NK; por ejemplo, actualmente se está evaluando clínicamente la terapia CAR-NK. Se cree que el tratamiento con células CAR-NK podría ofrecer varias ventajas sobre células CAR-T :

  • las células NK se pueden aislar fácilmente y tienen una vida útil relativamente corta - riesgo de terminado la expansión en los pacientes es, por tanto, bastante baja.
  • Las citocinas liberadas por las células NK se consideran "más seguras" que las liberadas por las células CAR T.
  • Las células CAR-NK tienen la capacidad de desencadenar la lisis de las células cancerosas por medios tanto dependientes como independientes de CAR.
  • Las células NK pueden derivarse de células mononucleares de sangre periférica, líneas de células NK y células madre pluripotentes humanas. En comparación, las células T que se utilizan para crear terapias CAR T deben serlo autólogo .


2. Vacunas contra el cáncer


A diferencia de las bacterias y los virus, que nuestro sistema inmunológico reconoce fácilmente como "extraños" las células cancerosas se parecen más a nuestras células "normales" - lo que significa que es mucho más desafiante generar vacunas contra ellos. Como resultado, enfoques más sofisticados son esenciales para desarrollar vacunas contra el cáncer efectivas. Echemos un vistazo más de cerca a tres tipos de la vacuna contra el cáncer.

Tipos de vacuna contra el cáncer

preventivo

Algunos tipos de cáncer, como el de cuello uterino o el de hígado, pueden ser causados ​​por virus; estos virus se conocen como "oncovirus". Las vacunas preventivas o "profilácticas" se utilizan para prevenir infecciones virales que causan cáncer o contribuir al desarrollo del cáncer . Están diseñadas para alertar al sistema inmunológico sobre un virus específico para que pueda reconocer y atacar al virus antes de que pueda causar una infección. Este tipo de vacuna se administra a saludable individuos.

Los tipos específicos de "alto riesgo" del virus del papiloma humano VPH están relacionados con numerosos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de ano, cuello uterino, vagina, vulva, pene y cabeza y cuello. vacunas contra el VPH están diseñados para proteger contra los cánceres relacionados con el VPH
. En 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. FDA aprobado por Gardasil , la primera vacuna preventiva para el cáncer de cuello uterino, lesiones genitales precancerosas y verrugas genitales, debido al virus del papiloma humano VPH tipos 6, 11, 16 y 18.

La infección crónica por el virus de la hepatitis B VHB puede provocar hepatitis crónica, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular cáncer de hígado. Las personas con infección crónica por el VHB tienen un riesgo de por vida del 25 al 40% de desarrollar cáncer de hígado y se estima que el VHB causa al menos 54% de todos los casos de cáncer de hígado en todo el mundo. Se inició el primer programa de vacunación universal contra el VHB del mundo en Taiwán en 1984 . En los EE. UU., La vacuna contra la hepatitis B se recomienda para todos los bebés, niños y adultos con alto riesgo de infección .

terapéutico

Las vacunas terapéuticas contra el cáncer se administran a pacientes diagnosticados con cáncer y están diseñadas para erradicar las células cancerosas mediante el fortalecimiento de las propias respuestas inmunitarias del paciente. Bacillus Calmette-Guérin BCG y sipuleucel-T Provenge ® son dos ejemplos de vacunas terapéuticas contra el cáncer . La vacuna BCG está aprobada para pacientes con cáncer de vejiga en etapa temprana y sipuleucel-T Provenge ® está aprobado para el cáncer de próstata.Sipuleucel-T se conoce como inmunoterapia celular autóloga , y funciona induciendo una respuesta inmunitaria, dirigida al antígeno de la fosfatasa ácida prostática PAP, que se sobreexpresa en la mayoría de los cánceres de próstata.

personalizado

Las vacunas personalizadas contra el cáncer con neoantígenos son solo eso: personalizadas. Los tumores pueden mostrar dianas únicas que resultan de mutaciones específicas. Este tipo de vacuna está diseñado para explotar
la presencia de estos específico mutaciones , al dirigirse a los nuevos antígenos o "neoantígenos" resultantes. Los neoantígenos solo se muestran en células cancerosas, es decir la respuesta inmune puede dirigirse hacia el cáncer , evitando tejido sano , reduciendo así el riesgo de efectos secundarios.

3. Inmunomoduladores


Los inmunomoduladores regulan o "modulan" la actividad del sistema inmunológico. agentes inmunomoduladores se puede usar para ajustar el nivel de actividad por estimulante o suprimiendo el sistema inmunológico para ayudar a combatir el cáncer. inmunomodulador los s pueden separarse libremente en cuatro grupos; inhibidores de puntos de control, citocinas, agonistas y adyuvantes.

Tipos de inmunomodulador

inhibidores de punto de control

Los inhibidores de los puntos de control pueden bloquear los puntos de control inmunitarios. Los tumores a menudo manipulan estos puntos de control para protegerse del sistema inmunológico. Al bloquear el acceso a otras moléculas de los puntos de control, los inhibidores de los puntos de control pueden reducir los mecanismos inmunosupresores - aumentando la respuesta del sistema inmunológico al cáncer y promoviendo la eliminación de células cancerosas. La FDA aprobó el primer inhibidor de puntos de control, para el tratamiento del melanoma, en 2011.

citocinas

Estos "mensajeros" moleculares permiten células inmunes para comunicarse y montar una respuesta coordinada a un antígeno diana. Los esfuerzos de desarrollo de fármacos se han dirigido a caracterizar las citocinas para que podamos aprovechar su papel en vastas redes de señalización. Varias terapias con citocinas ya han obtenido la aprobación de los reguladores; el la primera en ser aprobada fue una citocina llamada interferón-alfa 2 IFN-
α 2 allá por 1986.

agonistas

Los agonistas activan vías que promueven respuestas inmunitarias adaptativas . Funcionan de dos formas :
  1. Activando las células T asesinas para que se "activen". Una vez activadas, las T asesinas pueden atacar y matar directamente las células cancerosas.
  2. Estimulando la actividad de células inmunes innatas . Estas células pueden coordinar las respuestas inmunitarias generales contra el cáncer al mostrar marcadores de cáncer y aumentar la actividad de las células T.


adyuvantes

El término adyuvante proviene de la palabra latina "adyuvare" que significa "ayuda". Los adyuvantes actúan activando vías inmunes innatas que a su vez estimula las respuestas inmunitarias generales y promueve respuestas adaptativas. Adyuvantes puede inducir patrones moleculares asociados a daños DAMP y / o patrones moleculares asociados a patógenos PAMP que pueden activar varios receptores de reconocimiento de patrones PRR en células inmunitarias innatas.

4. Anticuerpos dirigidos


Tipos de anticuerpos

Un anticuerpo es una proteína protectora producida por las células B en respuesta a un antígeno específico. Los científicos pueden aprovechar el poder de los anticuerpos para complementar el propio sistema inmunológico de un paciente sintetizando anticuerpos "personalizados". Estos anticuerpos se dirigen específicamente a antígenos que normalmente se encuentran enmayor número en la superficie de
células cancerosas en comparación con células "normales" . Algunos anticuerpos se clasifican como inmunoterapias "pasivas" porque se dirigen directamente a las células cancerosas sin involucrar a las células inmunitarias. Los anticuerpos biespecíficos y específicos son ejemplos de inmunoterapias "activas" porque requieren la ayuda de las células inmunitarias.

Anticuerpos monoclonales mAbs

Los anticuerpos monoclonales son moléculas bivalentes monoespecíficas que consisten en dos regiones clave ; un AKA variable región, que está diseñada para unirse al antígeno diana en la célula cancerosa y un AKA constante región que puede unirse a las células inmunitarias. En 1997, la FDA aprobó el primer anticuerpo para el tratamiento del cáncer - el anticuerpo monoclonal rituximab Rituxan ® para el tratamiento de la leucemia.Muchas terapias de anticuerpos monoclonales ahora están aprobadas, dirigidas a numerosos cánceres incluidos; cerebro, mama, colorrectal, cabeza y cuello, linfoma de Hodgkin, pulmón, melanoma, linfoma no Hodgkin, próstata y estómago.

conjugados anticuerpo-fármaco ADC

Un conjugado anticuerpo-fármaco es un anticuerpo ligado a un fármaco contra el cáncer. El el anticuerpo se dirige y se une a las células cancerosas, entregando el fármaco "tóxico" directamente al tumor . Este enfoque para la administración de fármacos quimioterapéuticos "evita" las células sanas de los efectos tóxicos del fármaco, ya que se concentra en el tejido de la enfermedad. Existen terapias ADC aprobadas para el cáncer de mama, la leucemia y el linfoma.

anticuerpos biespecíficos

Anticuerpos que contienen dos diferente sitios de unión a antígeno en uno las moléculas se conocen como "biespecíficas". Este tipo de anticuerpo se describió por primera vez en la década de 1960 y se crea combinando las regiones variables AKA de dos regiones distintas anticuerpos. Algunos anticuerpos biespecíficos son diseñado para incluir un sitio de unión al antígeno del cáncer y sitio de unión de células inmunes - una vez unido a ambos antígenos, actúa como un "enlazador", manteniendo la célula inmunitaria muy cerca del tumor. El primer anticuerpo biespecífico - blinatumomab Blincyto ® - fue aprobado por la FDA en 2014 para ciertos pacientes con leucemia.

5. Terapia de virus oncolíticos


Los virus son agentes infecciosos que son capaces de infectar células vivas, secuestrando su maquinaria genética, lo que permite que los virus se repliquen dentro de ellas.

Se pueden crear versiones modificadas de virus para apuntar y atacar células cancerosas. Estos se denominan "virus oncolíticos", ya que están diseñados para atacar el cáncer específicamente. Los virus pueden diseñarse para disminuir su capacidad de infectar células "normales" y puedentambién se pueden utilizar como vehículos de entrega, transportando cargas útiles terapéuticas a las células cancerosas. La primera terapia con virus oncolíticos fue aprobada por la FDA en 2015 -
T-VEC para el tratamiento del melanoma .

Conozca al autor
Laura Elizabeth Lansdowne
Editor gerente
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